Blood：巨核细胞钙网蛋白与SOCE的互作异常推动骨髓增生性的发生发展

里心点：在短时间巨核细胞里，铁质网路平台复合物通过与ERp57和STIM1化学键来调节SOCE的启动时。在CALR等位基因M-MPNs里，等位基因的铁质网路平台复合物和SOCE复合物相互间的不足之处互作可作出贡献巨核细胞的增生。摘要：约1/4的原发持续性红细胞增多症或原发持续性肾脏纤维化病变载有CALR(铁质网路平台复合物的格式基因)的胚胎等位基因。最常见的等位基因是缺失52bp（IM-等位基因）和插入5bp（IIM-等位基因）。CALR等位基因引致肾脏增生表M-的有助于尚未完全确实。现研究人员对健康人和CALR等位基因M-肾脏增生持续性病变是从的巨核细胞里的铁质网路平台复合物和储存操作的铁质(Ca2+)进入(SOCE)有助于相互间的化学键进行时研究。在健康人的的巨核细胞里，重组人红细胞睾酮与c-Mpl的转化诱导STAT5、AKT和ERK1/2启动时，诱导内质网路平台肌醇三磷酸(IP3)依赖持续性Ca2+释放。进一步引致铁质网路平台复合物和STIM1相互间的ERp57特异性的复合物解离（STIM1是SOCE有助于里作出贡献Ca2+动员的一种复合物）。在CALR等位基因M-肾脏增生持续性病变是从的巨核细胞里，等位基因M-铁质网路平台复合物、ERp57和STIM1相互间互作不足之处启动时了SOCE，并引致自发的胞浆Ca2+流，进而引致巨核细胞出现异常增生；运用于特定的SOCE类固醇可反败为胜上述操作过程。综上所述，巨核细胞里Ca2+流的出现异常SOCE诱导会作出贡献CALR等位基因M-肾脏增生持续性的病理进展。因此，SOCE或可成为对抗肾脏增生持续性巨核细胞增生及其临床影响的原先治疗途径。原始原文：Christian Andrea Di Buduo， et al.Defective interaction of mutant calreticulin and SOCE in megakaryocytes from patients withmyeloproliferative neoplasms.Blood.2019001103.https：//doi.org/10.1182/blood.2019001103本文亦同梅斯医学（MedSci）原创载入，转载需授权！