JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠霉素一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

现阶段，在乳癌病变之前开展了多项抗微血管生成疗程的学术研究，但皆没捕捉到到总肉食动物（OS）得益。GOG-0218学术研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期乳癌病变之前对比了贝伐珠唑连动抗生素或连动抗生素+保有疗程和单纯抗生素，2011年《新英格兰医学新闻周刊》暂定的%-贝伐珠唑牵头抗生素或牵头并用于抗生素后保有疗程对比单用抗生素可以减小28%的疟疾的发展风险。近日，《医学学新闻周刊》（Journal of Clinical Oncology）进一步暂定了这一学术研究OS的结果。背景鉴于乳癌早期缺乏特异性医学表现，且迄今为止尚无有效的筛选手段，因此是现阶段病状最糟的护理人员，10年无病肉食动物（DFS）部将<10%。现阶段关于乳癌的关键学术研究问题之外：减瘤手术和开始抗生素的间期，新辅助抗生素，减瘤手术的时机，剂量密集疗程，腹腔内抗生素、腹腔内热灌注抗生素以及整合靶向疗程。尽管通过广泛性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的抗生素后，80%的病变取得完全医学缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效且耐受性好的保有疗程方案成为医学没被满足的需求。高级别上皮细胞性癌可以通过活化促微血管生成通路促进早期播散。因此，抗微血管生成对于这类病变而言是一个有效的疗程靶点，在复发性病变之前，贝伐珠唑可以取得20%的缓解部将。GOG-0218学术研究先前报道的%-，贝伐珠唑牵头抗生素+抗生素后保有疗程对比单用抗生素可以减小28%的疟疾的发展风险。然而，大多数关于抗微血管生成药物的学术研究皆仅捕捉到到无的发展肉食动物（PFS）的得益，而OS无显著差异性。PFS和OS之间得益的不相反性可能是因为的发展后复合、新药的出现、潜在的病状或预测指标如更名痛风、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218学术研究开放性比对了医学、解剖和分子相似性，并在近期的《医学学新闻周刊》上报道了该学术研究的最终OS结果。方法FIGO再行为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性乳癌、原发性腹膜癌或输卵管癌病变在做了最大程度的减瘤术后12周内入三组学术研究。Ⅲ期病变要求术后存在肉眼残留灶（即即使如此残留灶≤1 cm，次即使如此残留灶>1 cm），GOG体力状态低分为0~2分。除去Ⅲ期举例来说开刀的病变以及既往更名出血事件或有小肠梗阻症状的病变。GOG-0218是一项多之前心、安慰剂、安慰剂对照的Ⅲ期学术研究，之外2个次测试三组和1个对照三组，对照三组病变做每21天为1个周期共6个周期的吲哚（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）抗生素后，给予每21天为1个周期共16周期的安慰剂保有疗程。为了减少出血胃癌，贝伐珠唑牵头疗程从抗生素第2个周期开始。贝伐珠唑连动疗程三组做抗生素牵头贝伐珠唑疗程（第2~6个周期）；贝伐珠唑连动-保有疗程三组在连动疗程新给予单药保有（第7~22个周期）。病变按1∶1 ∶1皆等至3个疗程三组，顶层心理因素之外：外科减瘤术后情节、再行和初始GOG低分（0分 vs 1或2分）。学术研究最初设定OS作为主要终点，但后续为了的发展后揭盲，主要学术研究终点改作PFS。结果学术研究共入三组1873举例病变，3三组病变的医学和解剖相似性皆衡。病变的之前位成年人为60岁，Ⅳ期病变分之二25%。之前心解剖评估看出，高级别上皮细胞性超过80%，低分化超过70%。在之前位随访17.4个同年后开展PFS比对，%-，贝伐珠唑连动-保有疗程三组对比对照三组，的发展风险减小28%，之前位PFS分列14.1个同年和10.3个同年（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS比对的累计日期为2018年1同年17日，在之前位随访102.9个同年后，对照三组共493举例病变丧命。相比较于对照三组（之前位OS为41.1个同年），贝伐珠唑连动-保有疗程三组并没看出出肉食动物压倒性，之前位OS为43.4个同年（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠唑连动疗程三组也没捕捉到到OS压倒性，之前位OS为40.8个同年（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见左图1A。在开放性比对之前，除去那些死于非乳癌或乳癌无关疗程的病变（n=104），两个次测试三组分别和对照三组相比较，OS仍无显著差异性，见左图1B。当除去对照三组的发展后复合做贝伐珠唑或西段做贝伐珠唑疗程的病变，学术研究三组相比较于对照三组仍没捕捉到到OS差异性，见左图1C。在一项开放性亚三组比对之前，根据再行开展顶层，3个疗程三组之前Ⅲ期病变的OS类似，见左图1D；IV期病变之前，对照三组和贝伐珠唑连动三组病变的之前位OS分列32.6个同年和34.5个同年（HR 0.99），贝伐珠唑连动-保有疗程三组的之前位OS为42.8个同年（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见左图1E。左图1. 3个疗程三组的OS对比潜在的病状和预测心理因素比对：对已知的医学和解剖病状心理因素，之外成年人、GOG PS低分、Ⅲ期、次即使如此Ⅲ期和Ⅳ期、是否更名痛风、三结核类型、分级、是否做含贝伐珠唑方案疗程，%-，这些心理因素皆与OS无持续性。在纳入CD31比对的1438举例病变之前，也没捕捉到到病状或预测心理因素。在根据外周血和/或骨头开展基因三组分类的1195举例病变之前，BRCA1/2凋亡病变，丧命HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2词源重三组修补（HRR）凋亡型病变，丧命HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见左图2A。尽管这些标志物不具病状主导作用，但并没法预测贝伐珠唑的，见左图2B。左图2. 根据BRCA1/2和词源重三组原因（HRD）比对OS论证和讨论在一直随访之前，早熟的OS数据看出，贝伐珠唑疗程并没法带来OS得益。PFS的医学得益仍然是争议的出发点，很多学术历史学者忽视PFS只能凸显学术研究药物用于过程之前的医学得益。鉴于GOG-0218学术研究准许病变的发展后复合做贝伐珠唑疗程，因此可能暗示了潜在的肉食动物得益，因此OS的比对相对而言无法那么关键。现阶段对于Ⅲ期病变，GOG-0218的学术研究结果可以指导医学实践，对于Ⅳ期病变，开放性比对捕捉到到的OS得益与ICON7学术研究的近期人群比对结果相反。原始来历：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.