Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物解救子宫内膜进入胞质溶胶！

结语：基于RNA的类固醇在实现其放射治疗期望方面的发展缓慢，因为它们获救在核内体中所，并被邮寄到新材料的体内。但是，如果可以从内体中所溶解出基于RNA的类固醇，它们就可以未完成其献身，即缩水病菌基因序列。小干扰RNA（siRNA）是一种属于自己放射治疗化学键，可用做病菌基因序列的序列特异性缩水。科学研究部门能用RNA干扰和其他高效率开展了更深入的科学研究。

近日，为了试图基于RNA的类固醇逃出内体并转至胞质溶胶，爱沙尼亚隆德大学的科学研究部门想法了试图其“越狱”的化学键等效工具。他们用到氯喹和其他多肽损害内体管壁。然后，为了评估这些化学键的作用，生物学家们寻找了立方体中所的内体受损迹象。最终，生物学家们用到光阴蛋白质孔径确定了氯喹获释了一个小的干扰RNA，从而使siRNA并能击倒尽或许基因序列。该科学研究于4月14日发表文章在《共存通讯》期刊上。

受到这一结果的振奋，生物学家们断言他们的扫描高效率将被持续发展，从而更进一步提升siRNA和其他基于核酸的放射治疗剂的邮寄。

由帕金森氏症科学研究部门和内科医生文森特·阿克鲁普（Anders Wittrup）领导的生物学家们用到了光阴蛋白质孔径高效率，该高效率将胞质溶胶内半胱氨酸糖类9（Gal-9，是类固醇抑制管壁崩解的传感器）含有到管壁受损传感器。他们见到，损害管壁的类固醇种类繁杂，并且靶向多个胞内小室。他们还观察到，含siRNA的周边地区和以类固醇为尽或许的周边地区之间的不反之亦然容许了siRNA光阴性的大大提高。

这项科学研究的主要写作者博士生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全属于自己孔径工具使他们能打开蛋白质中所的体内和其他结构，从而开展深入科学研究。学术科学研究和制药行业都极其需要这项高效率。

科学研究部门已经展示了如何用氯喹让siRNA化学键转至蛋白质质基质，即转至蛋白质管壁与蛋白质核之间的紧致。

这种打开体内的方式以前已经包裹了RNA化学键，因此阻止了它们把握作用，这意味着或许已经消除了用到siRNA和其他基于RNA的类固醇的理论上障碍。

科学研究证明，被多肽损害的腺泡有效获释了基团缀合的siRNA，在蛋白质中所可将靶标敲除大大提高至约47倍。在多肽放射治疗后，他们还在宏观立方体中所显示出广泛的内体受损，从而最大限度提升了整个立方体中所的siRNA传输和敲除。

科学研究部门强调，他们对立方体的科学研究更进一步优化核内体损害策略性，这种工具可以促进siRNA和其他基于RNA的类固醇的体内邮寄。（在也就是说科学研究中所，科学研究部门科学研究了与飞龙通往的siRNA化学键，这意味着大多数蛋白质有效地能吸收了它们。）

自20世纪90年代起，人们就见到siRNA可用来关闭任何基因序列。这种现象叫做RNA干扰。2006年，这项见到赢取了诺贝尔经济学奖药理学或物理奖。人们很期盼将RNA干扰高效率用做免疫缺陷、帕金森氏症和其他疾病的放射治疗。现今有两种siRNA类固醇已赢取FDA同意，但到目前为止，流行病学上早已同意用到任何类固醇。

用到RNA化学键的众多优势是它们可以快速开发设计和投入生产。各种RNA类固醇的主要情况是使这些化学键转至体内部（；也的胞质溶胶），在其中所把握作用。siRNA化学键的体积（是类似于类固醇化学键的大约50倍）是一个因素。即使他们并能使蛋白质能吸收siRNA，也已经观察到99％的蛋白质似乎被某种类型的蛋白质污水堆所捕获，即；也的体内。

科学研究部门的见到为RNA如何转至体内部透过了引人入胜的先前。它将在开发设计用做放射治疗目前缺乏有效类固醇的疾病的RNA类固醇中所把握关键人物。

早期出处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020